жизнь имеет значение
(495­) 517­ 62 ­82
с 10:30 до 19:00
Противовирусные

Новая стратегия
разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия

Ф.С.Носков, Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера

Механизмы врожденного иммунного ответа в защите организма от патогена.

Врожденный иммунный ответ является первой линией защиты организма млекопитающих против пухолей и инфекционных болезней. Он выражается в функциональной активностью натуральных киллеров (НК) против атогена, появившегося в организме. НК клетки открыты в 1970 году и составляют ~ 15% общего количества опуляции лимфоцитов у нормального здорового человека. Они способны убивать широкий круг клеток - от вирусинфицированных до опухолевых.

Снижение НК клеточной активности и снижение числа клеток в НК клеточной популяции связаны с развитием и быстрой прогрессией рака, вирусных гепатитов, СПИДа, синдрома хронической усталости, с синдромом иммунодефицита и рядом аутоиммунных заболеваний. В ряде исследований показано, что низкие уровни НК клеточной популяции коррелируют с более быстрым распространением опухолей, с более коротким периодом жизни больных и большей их смертностью.

Мы предполагаем, что еще одной, но далеко не последней функцией ДК является индукция синтеза и секреции трансфер фактора, который активирует у рецепиента клеточный иммунитет путем переноса диализируемого продукта (короткого белка - пептида) из сенсибилизированных антигенспецифических лимфоцитов. Именно этот эффект был открыт Лоуренсом в 1949 году, а сам выделенный продукт назван трансфер фактором (TФ). В последние годы интерес к TФ или Фактору Переноса (ФП) резко возрос в связи с тем, что ТФ, кроме известного эффекта, обладает свойством усиливать функциональную активность НК клеток. Если активированный Т лимфоцит синтезирует ФП, то секретируемый продукт должен найти свой рецептор, соединиться с ним, как лиганд, трансдуцировать сигнал в НК клетки с маркером CD56 (bright) и активировать их на синтез и секрецию ИНФ-гамма. Последний трансдуцируется в клетку-мишень и через каскад событий вызывает защитный ответ клетки-мишени.

Так или иначе, но многими исследованиями установлена активация функциональной активности ТФ, которая в несколько раз превосходит активность известных иммуномодуляторов с подобным механизмом действия.

Поскольку ТФ - диализируемые, маленькие молекулы, с молекулярной массой около 5 кDa, они не вызывают аллергических реакций. Еще одно важное свойство ТФ - он видонеспецифичен, поэтому выделенный, например, из молозива коров, он эффективен как лечебное средство у людей, больных различными болезнями.

В настоящее время доказано, что НК клетки являются первой линией защиты от инфекции (опухолевого роста). Повышение их функциональной активности прямо коррелирует с проявлением противовирусного (противоопухолевого) действия. Поиск препаратов, повышающих активность этого звена врожденного иммунитета, представляется стратегически перспективным для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия

В настоящее время доказано, что в иммунной системе млекопитающих, в том числе человека, содержатся факторы, обеспечивающие устойчивость организма к вредным воздействиям внешней среды, (например, неспецифическую врожденную устойчивость к возбудителям инфекционных болезней) и контролирующие его нормальное развитие (например, предупреждение появления опухолевых клеток и развития злокачественных опухолей).

Комплекс этих факторов (главные из них - специальные лимфоидные клетки, называемые натуральными киллерами - НК) при условии, если они нормально функционируют, представляют собою первую линию защиты организма от различных внешних и внутренних патогенов. Многими научными исследованиями установлено, что от количества и функциональной активности НК клеток зависит упомянутая выше врожденная устойчивость организма к болезням.

К сожалению, почти у половины населения страны уровень НК клеток значительно ниже нормы.

(При норме активности НК-клеток у здорового человека 150 - 225 условных единиц - средний показатель для России и США - 20 - 50 )

Такое состояние называется иммунодефицитом, что приводит к более частым инфекционным заболеваниям, к более высокой онкологической заболеваемости и смертности. Очевидно, что совершенно необходимы средства, стимулирующие увеличение количества и функциональной активности НК и, таким образом, приводящие к устранению иммунодефицита. Для этих целей в практике применяются многие, так называемые иммуномодуляторы. Однако, их активность недостаточно высока. Недавно установлено, что наиболее активными стимуляторами функции НК клеток являются так называемые трансферфакторные белки, которые содержатся в лейкоцитах крови и, как оказалось, в молозиве коров, коз, а также в яичном желтке.

Последнее открытие, а именно наличие в жидкой фазе молозива трансферфакторных белков, имеет большое практическое значение, так как, во-первых, эти белки обладают в 4-5 раз более высокой иммуностимулирующей активностью в сравнении с известными наиболее активными иммуномодуляторами, применяемыми в практической медицине. И, во-вторых, в связи с доступностью источника трансфер факторов, открывается возможность его получения в неограниченных количествах.

Для примера приводим результаты клинических испытаний трансфер фактора проф. Stoff (см. таблицу)

Пациент No.

Пациент
возраст

Заболевание

Кол-во месяцев
лечения

Исходн. кол-во NK

К-во NK в конце леч.

Комментарии
результатов лечения

145

50

Полипоз толст.кишки

26

1

174

Излечение

149

48

Аденокарцинома

22

1

1030

Ремиссия

153

39

СХУ,вирус Э-Б, Стафилококк

27

8

365

Выздоровление

157

42

Рак яичников

15

23

148

Ремиссия

158

78

Рак простаты

3

3

419

Ремиссия

159

50

СПИД

36

1

330

Прекратились сопутствующие инфекции

162

43

Выраженная аллергия

30

22

315

Разрешение

163

56

СХУ

23

20

225

Разрешение

164

44

СХУ и хр.инфекция

24

1

273

Разрешение

177

41

Mиелодисплазия

9

8

349

Нормализация

188

53

Миелодисплазия

10

5

249

Быстрое улучшение

192

53

Рак молочн.ж-зы

22

105

845

Излечивание

193

76

Рак легких

9

25

88

Стабилизация и разрешение процесса

194

55

Рак толстого к-ка

12

40

72

Восстановление кишечной проходимости, исчезновение симптомов болезни

195

59

СХУ

5

11

21

Возврат к нормальной активной жизни, хорошее самочувствие

196

58

Рак молочн. ж-зы

8

11

31

Выздоровление и хорошее самочувствие

198

65

Рак простаты

1

2

38

Полная ремиссия

199

56

СХУ

11

20

127

Восстановление энергии и возврат к нормальной жизни

200

62

Рак толстого к-ка

1

45

219

Разрешение

206

40

СХУ

13

42

185

Разрешение

207

48

Рак яичников

12

79

399

разрешение

217

49

Красная волчанка

9

8

38

Ремиссия

218

63

Лейкемия

5

117

376

Значительное улучшение

219

47

Рак молочной ж.

5

33

689

Отмена операции,возврат к активной жизни

223

44

Рак яичников

3

23

70

Ремиссия

225

52

Рак простаты

2

5

39

Полная ремиссия

226

84

Лимфома

4

26

69

Полное выздоровление

237

78

Рак простаты

6

3

19

Медленное восстановление после тяжелой химиотерапии, сейчас полная ремиссия

239

48

Рак молочной ж.

4

3

38

Ремиссия

242

17

Острый мононуклоз

2

0

79

Очень быстрое и полное выздоровление

245

53

Рак легкого

2

9

198

Значительное улучшение

246

68

Рак толстого к-ка

2

36

246

Полное восстановление

247

47

Рак шейки матки

2

20

182

Ремиссия

251

73

Миелома

2

4

148

Полное восстановление

 

© 2011-2017, Zhulev Sergey
+7 (495­) 517­ 62 ­82
Яндекс.Метрика